世界肝炎日| 干细胞技术治疗肝炎临床效果显著!

2021-10-17

2021年7月28日是第11个“世界肝炎日”。国家卫生健康委疾控局确定今年的宣传主题是“积极预防,主动检测,规范治疗,全面遏制肝炎危害”,旨在号召公众积极主动接种肝炎疫苗,主动进行体检了解肝脏健康状况,慢性病毒性肝炎患者接受规范的抗病毒治疗,全面遏制病毒性肝炎对人类健康的威胁。


肝病的危害

肝脏是人体重要的组成部分,与人体的消化功能密切相关,同时负担着合成多种凝血因子和营养物质、代谢排毒等多种任务。一旦因感染、营养、代谢等各种原因伤了肝,不好好治疗的话就会发生肝病,影响上述功能,并且表现出相应的症状和体征,给人体带来巨大的影响。


肝病不仅影响肝功能,而且由于肝脏和其他器官密切相连,严重肝病可以影响其他脏器的功能,比如脑功能受损(肝性脑病)、肾功能受损(肝肾综合征)、肺功能受损(肝肺综合征)、心功能受损(肝硬化心肌病)、骨质疏松(肝性骨病)等。严重肝病时,人体抵抗力下降,还容易合并各种各样的感染,比如肺部感染、腹腔感染等。



我国是肝病大国

有数据显示,近5年来,我国每年肝癌发病40多万例,占全球总数的42.5%。且我国一半以上的肝癌被发现时已是晚期,5年生存率仅11%-14%。

而且,中国本身也是“肝病”大国:

①大家熟知的乙肝病毒引起的肝炎是肝癌的最大“元凶”。

②近几年脂肪肝患者的数量也急剧上升。

③丙肝病毒也是常见的引起肝癌的杀手,中国预估现存1000万丙肝患者,但每年上报仅20万例,大量丙肝患者未被诊断。



我国干细胞治疗肝病取得良好疗效

近年来,间充质干细胞被广泛应用到了肝病的临床研究中。科学家研究发现间充质干细胞对于肝病的治疗具有很大的优势。第一,间充质干细胞进入人体后,通过分泌多种免疫调节因子,能够有效抑制肝星状细胞的活化,大大减轻肝脏的纤维化第二,间充质干细胞还可以通过细胞间接触的方式,抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击,阻止肝脏持续受损;第三,间充质干细胞释放的营养物质及细胞因子,还能通过改善肝脏局部微环境,来促进肝脏的组织再生。



我国已经有多个机构开展了干细胞治疗重症肝病的临床研究,并取得了良好的临床疗效。


针对肝硬化:肝硬化是因组织结构紊乱而致肝功能障碍。目前尚无根治办法。临床诊治主要在于早期发现和阻止病程进展。


我国王福生院士利用脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的临床研究显示,脐带间充质干细胞治疗能有效提高肝功能。在这项研究中,45例慢性乙肝患者被分为2组,其中1组30人使用脐带间充质干细胞进行治疗,并作为实验组,另外一组15人使用生理盐水注射作为对照组。一年后的临床结果表明治疗组没有任何不良副作用,同时各项指标相较于对照组显著降低。



我国解放军第105医院的研究团队使用脐带间充质干细胞治疗失代偿期乙肝肝硬化的研究显示出了良好的疗效。研究纳入了60例乙肝肝硬化患者,其中20例接受单次间充质干细胞肝内移植治疗,20例接受多次细胞移植治疗,另外20例接受常规内科治疗。间充质干细胞移植的方法是使用肝内门静脉穿刺移植间充质干细胞,移植治疗期为1-3次。



结果显示,随访12个月内,多次移植治疗组的患者肝功能改善程度显著比单次移植治疗组好。另外在随访24与36个月时发现接受多次干细胞移植患者肝功能指标进一步改善,并发症发病率明显减少。


针对乙肝肝衰竭:目前肝衰竭的临床治疗尚无特异有效的治疗手段,临床主要强调综合治疗,包括内科基础治疗、人工肝支持治疗和肝脏移植治疗三方面。干细胞治疗成为了一种新的治疗思路。


国内研究者采用骨髓间充质干细胞治疗乙肝肝衰竭的研究结果表明,间充质干细胞能够有效改善肝功能、减少感染等并发症,同时也能降低死亡率。这项研究共纳入110例患者,对照组54人仅接受标准药物治疗,治疗组共接受为期4次,每周一次的间充质干细胞治疗。结果表明了治疗组的累积生存率达到73.2%,而对照组只有55.6%,其余的指标均有显著好转,包括血清总胆红素和终末期肝病模型评分。



未来展望与挑战

干细胞作为治疗肝炎的一种潜在方式,引起了许多学者的关注和研究。比起传统的肾脏替代疗法。干细胞疗法具有不可替代的优势,一方面可以用于移植的干细胞来源比较广泛,但是目前还存在一些问题需要解决,比如细胞安全性、伦理问题、细胞治疗的机制、细胞移植方式、移植时机等相关问题还需要更进一步的研究。

相信随着研究者对干细胞研究的不断深入,干细胞移植治疗肝炎的研究及应用将会迅速发展。

参考文献:

1.Zhang, Z., Lin, H., Shi, M., Xu, R., Fu, J., Lv, J., Chen, L., Lv, S., Li, Y., Yu, S., Geng, H., Jin, L., Lau, G.K.K. and Wang, F.‐S. (2012), Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve liver function and ascites in decompensated liver cirrhosis patients. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 27: 112-120. doi:10.1111/j.1440-1746.2011.07024.x
2.Lin BL, Chen JF, Qiu WH, et al. Allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: A randomized controlled trial. Hepatology. 2017;66(1):209-219.
3.张骏飞,宋海燕,陈曦,潘劲劲,刘力伟,陈从新,刘波.多次人脐带间充质干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床研究[J].实用肝脏病杂志,2018,21(05):693-696.